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Pembrolizumab per il trattamento della recidiva della malattia dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche

Un effetto del trapianto contro il tumore ( GVT ) fallito è un meccanismo comune di recidiva dopo il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche ( alloHCT ).
Sebbene il targeting dell'asse PD-1/PD-L1 possa ripristinare gli effetti della trapianto contro il tumore, il blocco di PD-1 esacerba la malattia del trapianto contro l'ospite ( GVHD ) nei modelli murini e la malattia del trapianto contro l'ospite grave può verificarsi in pazienti trattati con terapia anti-PD-1 dopo alloHCT.

Pertanto, è stato sviluppato uno studio prospettico per valutare la sicurezza e l'efficacia di Pembrolizumab ( Keytruda ) nei pazienti con recidiva dopo alloHCT.
I pazienti eleggibili hanno ricevuto Pembrolizumab 200 mg ogni 3 settimane per un massimo di 2 anni.

Sono stati arruolati 12 pazienti ( 8 pazienti con leucemia mieloide acuta, 1 paziente con sindrome mielodisplastica, 1 paziente con linfoma di Hodgkin classico e 2 pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B, DLBCL ).
Tutti i partecipanti hanno ricevuto regimi preparativi a intensità ridotta con deplezione delle cellule T in vivo.

Il tempo mediano dall'alloHCT all'arruolamento è stato di 587 giorni. 3 partecipanti ( 25% ) hanno manifestato eventi avversi immuno-correlati ( irAE ) di grado da 3 a 4 ( polmonite, 2 pazienti; ipertiroidismo, 1 paziente ), tutti verificatisi dopo 1-2 cicli e risolti dopo l'interruzione di Pembrolizumab e il trattamento con corticosteroidi.

Eventi avversi immuno-correlati di qualsiasi grado si sono verificati in 5 pazienti ( 42% ). Non è stata osservata alcuna malattia del trapianto contro l'ospite emergente dal trattamento.

I tassi di risposta globale e completa ( CR ) sono stati del 22% ( 2/9 ).
Entrambi i pazienti che hanno ottenuto una risposta completa avevano linfomi con amplificazione del gene PD-L1 ed espressione diffusa di PD-L1 su biopsie pretrattamento.

Una mutazione EZH2 acquisita è stata identificata alla recidiva in un paziente con linfoma diffuso a grandi cellule B che ha raggiunto una risposta completa iniziale a Pembrolizumab, che era associata a un'espressione HLA downregolata sulle cellule B maligne, implicando le mutazioni EZH2 come un potenziale meccanismo di fuga immunitaria dopo la terapia di blocco del PD-1.

In conclusione, dopo allo-trapianto di cellule staminali, il trattamento con Pembrolizumab è fattibile e associato a risposte obiettive nelle neoplasie linfoidi recidivanti, ma può indurre gravi eventi avversi immuno-correlati, che richiedono un monitoraggio vigile. ( Xagena2023 )

Godfrey J et al, Blood Adv 2023; 7: 963-970

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